卵巢早衰(premature ovarian failure,POF)是一直被临床广泛使用的专业术语,指女性40岁之前出现闭经,伴有FSH水平升高(FSH>40 U/L)、雌激素水平降低等内分泌异常及绝经症状;意指卵巢功能的过早、完全衰竭。随着病因研究的深入和临床病例的积累,人们逐渐意识到卵巢功能衰竭是一组临床表现多样、病因复杂且进行性发展(包括隐匿期、生化异常期和临床异常期“三阶段”)的疾病。POF概念存在局限性,无法体现疾病的进展性和多样性,仅代表卵巢功能衰竭的终末阶段。因此,2008年,美国生殖医学学会(ASRM)提出了“原发性卵巢功能不全(primary ovarian insufficiency)”的概念。2016年,欧洲人类生殖与胚胎学会(ESHRE)发表了最新的“POI处理指南”,将POI全称更改为“早发性卵巢功能不全(prematureovarian insufficiency,POI)”。2016年,国际绝经协会(IMS)最新发表的“中年女性健康管理及绝经激素治疗的推荐”中提及POI的诊治。后两个指南中将“原发性(primary)”换称为“早发性(premature)”早发性卵巢功能不全(POI)病因不明,其导致的不孕、早发绝经严重威胁女性生殖健康,卵泡闭锁加速会影响卵巢储备,而卵泡闭锁实际是卵泡颗粒细胞及卵母细胞的凋亡。我们前期研究发现POI患者血清和颗粒细胞中miR-106a水平下降,本研究拟围绕“miRNA为中心的网络调控体系异常可能是导致POI发病的重要原因”这一假设,应用细胞原代培养、卵泡体外培养,结合POI小鼠,通过在体miRNA过表达、ChIP等技术,研究miRNA在调节卵泡发育与闭锁中的作用,阐释以miRNA为中心的调节体系在POI发病中的作用机制,为POI病因学研究和疾病干预提供理论基础。